蕾莎瓦（Sorafenib）—肝癌治療的新希望

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台南市立醫院藥劑科　胡俊良藥師

　　在台灣，每年約有５０００人死於肝癌，其中約有８０％是Ｂ型肝炎引起的，其餘約１０～２０％是Ｃ型肝炎所引起的。感染Ｂ型肝炎或Ｃ型肝炎之後，有一部份人變成慢性肝炎，慢性肝炎再演變為肝硬化，最後再形成肝癌，這就是所謂「肝病三部曲：肝炎、肝硬化、肝癌」。雖然B型肝炎疫苗的推廣，確實使臺灣的B型肝炎盛行率逐年下降；然而目前還是有許多病患身受慢性肝炎所苦，甚至是受肝癌所害。

　　肝癌的治療還是以手術的效果最受肯定，可是只有少數的病患確實是受益的，大部分的患者終究還是會進行到晚期肝癌一途。其餘治療方式還包括經動脈血管栓塞（ＴＡＥ）、局部酒精注射，但也只適合某些特定情況之病患，並非全部的病患皆可施行；而化療藥物於肝癌之治療效果並不是很顯著，且有副作用發生之情形，因此也只針對某些病患來進行化療藥物之治療。

　　最近幾年「標靶藥物」於各種癌症的治療方面，不論在整體反應率或是存活時間的延長，都有不錯的成效，因此在肝癌方面也陸續進行了這些藥物的臨床研究，其中又以蕾莎瓦（Sorafenib）的研究結果讓人振奮。

　　蕾莎瓦（Sorafenib）屬於多種激酶的抑制劑（multikinase inhibitors），其分別抑制癌細胞表面的酪胺酸激酶接受體（如血管內皮生長因子接受器及血小板生成因子β）以及調節細胞內如RAF-1、野生型B-RAF以及變異型B-Raf的活性，以降低癌細胞的增生和血管新生的作用，達到抑制癌症的進展；目前在台灣核准用於晚期腎細胞癌之治療。

　　蕾莎瓦（Sorafenib）於２００８年進行一項大規模且多中心的、隨機性的第三期臨床試驗（SHARP study；包括歐洲、北美、南美以及澳洲等地），去評估 Sorafenib 在肝癌治療的安全性，並與安慰劑比較其療效。此項研究的病患是屬於晚期肝癌，且體能狀態正常、Child-Pugh狀態為A者，個別接受安慰劑或Sorafenib（每天兩次，每次400 mg）。共計有２９９位病患接受 Sorafenib，而接受安慰劑者則有３０３位。病患大部分其導致肝癌原因為Ｃ型肝炎及酒精性肝炎，約有２０%有接受手術治療的歷史，另外有４０%有接受局部區域性治療的歷史。再者，其中有７０%病患出現明顯的癌症血管侵犯或肝臟以外的轉移。

　　此項研究結果如下: (1)平均整體存活時間方面—使用蕾莎瓦（Sorafenib）者為１０.7個月，而安慰劑則為７.９個月， (2) 平均疾病惡化的時間方面—使用蕾莎瓦（Sorafenib）者為５.５個月，而安慰劑則為２.８個月，以上結果兩者之間已達到統計學上的差異。

　　另外在亞太地區（包括台灣、中國以及韓國）七成的病患曾經有B型肝炎感染，也進行了類似之臨床試驗（ORIENTAL study），於２００９年發表其研究結果為 (1) 平均整體存活時間方面—使用蕾莎瓦（Sorafenib）者為６.５個月，而安慰劑則為４.２個月 (2) 平均疾病惡化的時間方面—使用蕾莎瓦（Sorafenib）者為 ２.８個月，而安慰劑則為１.４個月，以上結果兩者之間也達到統計學上的差異。

　　但在亞太地區進行的臨床研究也發現到，某些有肝外轉移、ECOG PS（註一）較高者、有癌細胞血管侵入現象、年齡大於６５歲、肉眼可見的血管侵入或肝外轉移（或者兩者同時存在）以及Ｂ型肝炎感染者之病患，蕾莎瓦（Sorafenib）的治療效果則較為不佳；在藥物安全性方面，兩項研究結發現蕾莎瓦（Sorafenib）較常見有腹瀉、紅疹、脫皮、疲勞、手足皮膚反應、禿頭及噁心之副作用。

　　藉由這兩項大型的臨床試驗可見，在晚期肝癌之治療方面似乎又多了一個武器，對於罹患肝癌的病患無遺是一項喜訊，但是該項藥品還未通過衛生署核可於肝癌的治療且所費不貲，因此要應用於肝癌的治療可能還需要等待。但是不管未來是否開放使用，還是建議跟醫師做詳細的討論與評估之後，再來決定最好的治療方法，如此才能在治療癌症的路上，得到最佳的「生活品質」。

● 註一：ECOG PS為癌症病人的生存及生活品質的評估指標，分數分為０－５分，分數越低代表病人體能狀態良好
來源: 台南市立醫院
最後更新日期: 2009/5/4 上午 08:54:50